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 LED电子屏     |      2019-02-08 00:30

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  构成大脑毛细血管的血管内皮细胞通过构成慎密毗连,以及和四周的周细胞和星形胶质细胞彼此感化,构成血脑樊篱。血脑樊篱精细节制血液和脑组织的物质互换,维持脑内微情况的不变。脑血管完整性的粉碎会导致或加剧一系列的神经系统疾病。在脑血管发育范畴中,之前的研究发觉脑血管发育相对于外周血管而言,具有良多的特同性,但人们对神经系统是若何调理脑血管发育及血脑樊篱的构成还不清晰。

  为了检测脑血管完整性粉碎的细胞和分子机制,研究人员检测了对于维持脑血管完整性至关主要的血管内皮细胞间的毗连卵白、胞吞转运及周细胞的笼盖,发觉血管内皮细胞毗连卵白(VE-cadherin)和它的胞内感化卵白-catenin参与了miR-132对脑血管完整性的粉碎,而胞吞转运和周细胞并不参与此中。通过特同性下调神经元的miR-132,发觉神经元的miR-132对于维持脑血管完整性是必需的。

  晚期表示为发烧、头痛、吐逆及脑膜刺激征。颅内压增高在晚期因为脑膜、脉络丛和室管膜炎性反映,脑脊液生成增加,蛛网膜颗粒接收下降,构成交通性脑积水所致。颅内压多为轻、中度增高,凡是持续1~2周。晚期蛛网膜、脉络丛粘连,呈完全或不完全性梗阻性脑积水,颅内压多较着增高,表示头痛、吐逆和视乳头水肿。严峻时呈现去脑强直爆发或去皮质形态。

  为了研究神经系统是若何调理脑血管发育的,研究人员使用斑马鱼为模子,起首检测了神经元高表达的miR-132在脑血管发育中的感化。发觉下调或突变miR-132粉碎了斑马鱼脑血管完整性,并伴跟着严峻的脑内出血。

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  2、神经系统通过调零件体功能勾当,使机体顺应不竭变化的外界情况,维持机体与外界情况的均衡。

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  4月21日,《细胞研究》期刊在线颁发了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所、中国科学院脑科学与智能手艺杰出立异核心、神经科学国度重点尝试室杜久林研究组题为《神经元通过释放含有miR-132的外泌体调理脑部血管完整性》的研究论文。该研究发觉,神经元通过释放外泌体向脑血管内皮细胞中运输神经元高表达的miR-132,进而通过靶向eef2k维持VE-cadherin的高表达,从而起到调理脑血管完整性的感化。该工作揭示了神经元调理脑血管发育的新机制,并初次发觉了外泌体介导的这种神经-血管调理体例。

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  主要的是,研究发觉上调或下调神经元中miR-132的程度会导致血管内皮中miR-132程度发生响应的改变,同时特同性下调血管内皮细胞中的miR-132的程度也导致VE-cadherin表达的下降及脑血管完整性的粉碎。进一步地,研究人员连系斑马鱼活体和离体培育哺乳动物细胞的尝试,发觉神经元释放含有miR-132的外泌体进入血管内皮细胞,进而调理血管内皮细胞miR-132的程度。而抑止外泌体的排泄会导致血管内皮细胞miR-132程度的降低以及脑血管完整性的粉碎。

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  该工作发觉了miR-132在脑血管发育中的新功能,并揭示了外泌体作为脑血管完整性的神经调理的一个新的载体。该发觉为之后神经元外泌体介导的神经血管彼此感化的研究供给了新的标的目的。

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  这项工作是在杜久林指点下,次要由博士研究生许兵和张俞合作完成的,并获得杜旭飞、李佳、訾化星、卜纪雯、严勇和中科院主动化研究所研究员韩华的手艺支撑。该工作遭到国度天然科学基金(31325011、31500849)、国度万人打算、上海领甲士才、上海市优良学术带头人(14XD1404100)和扬帆打算(14YF1406600)、中国博士后研究基金(2015T80458)等项目标支撑。